一方面成为唯一一个挺进全球医药发明指数榜单前十的中国药企，另一方面却被曝未通过FDA现场检查。中国医药“一哥”恒瑞医药耀眼的创新药发展成果背后暗藏危机。
2024年5月，对于恒瑞医药来说是一个丰收月：GLP-1类创新药组合以60亿美元对外授权给美国Hercules公司、创新药氟唑帕利第3个适应症获批上市、TROP-2 ADC创新药SHR-A1921纳入突破性治疗品种公示，同时恒瑞首次跻身全球制药发明指数TOP10，排名居中国药企之首…
然而，刚刚进入6月份，恒瑞医药就陷入了一场跨国监管风波。美国FDA官网在6月4日公布了一份针对恒瑞医药的483记录表。据悉，483记录表也被称为“检查观察表”，是FDA在对药品、医疗器械、食品等企业进行现场检查时，如果发现企业违反了FDA法规，检查员会使用该表格记录这些观察结果。需要关注的是，这是恒瑞“出海”多年第一次收到483表格。
今年1月8日至16日，FDA对恒瑞医药连云港地区一处制剂生产场地开展飞行检查，检查暴露出了恒瑞医药8项生产问题。FDA指出，至少有一名恒瑞员工“在FDA要求进入办公垃圾区时”立即打电话，随后检查人员被引导绕了一段更长的路，以阻止他们到达恒瑞丢弃办公垃圾的地点。等到一行人到达垃圾箱后，FDA工作人员看到一名员工“以快速的方式将文件放入垃圾箱”，且围观者中一人似乎手里拿着撕裂的文件。据悉，被撕毁的文件包括验证协议、报告和标准操作程序，而这些丢弃的批次记录和验证报告与存档的官方记录存在出入。
不仅如此，FDA还发现恒瑞医药废弃物区域中等待销毁的注射药品并未得到妥善安全保管，恒瑞医药未能建立充分的灭菌流程以防止微生物污染。同时，恒瑞医药的药品储存仓库地板上有大量积水，且空调冷凝器下方及周围存在“类似黑色霉菌”的生长情况。
面对这样的检查结果，恒瑞医药方面却显得很“淡定”，回应称：“公司针对检查提出的缺陷，已经递交了整改答复和完成情况跟踪报告，同时与FDA保持积极沟通。目前，公司出口美国的制剂未受到影响。”
但在这份483表格公布前不久，恒瑞“双艾”组合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的联用刚刚遭到了FDA的拒绝。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的组合方式于去年8月向FDA提交了上市申请，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗，但恒瑞医药在5月17日公告美国上市延迟。
值得一提的是，FDA并没有对“双艾”组合的药物临床数据提出异议，而是提出一系列与生产和临床试验环境有关的意见。因此，不少声音猜测双艾组合疗法的折戟与上述483表格有关。但恒瑞医药方面对此予以否认，并表示，根据FDA法规，对药品生产场地按照注册地址分别管理。本次检查涉及的地址为连云港黄河路的场地，与卡瑞利珠单抗、阿帕替尼组合申请所涉及的生产场地不同。本次检查结果与公司PD-1组合疗法在美国申报上市没有关联。
另一方面，恒瑞医药并非今年第一家被FDA出具483表格的中国药企。今年2月8日，四川德博尔制药有限公司同样被FDA在483现场检查表格中出具了包括实验室记录不规范、质量控制部门权限太低、药品生产sop不完善等6项意见。
医药行业关乎民众的健康与生命安全，面对海外监管机构的严格要求，作为行业领头羊的恒瑞更应以身作则。尤其是在恒瑞高举“创新药+国际化”旗帜的当下，合规已然成为恒瑞医药未来发展的底线。
出品｜华博经纬
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